临床需求
抗感染领域未满足的临床需求
抗微生物药物耐药性是全球公共卫生面临的长期挑战。细菌与真菌感染的负担在不断上升，而可用的治疗选择增长缓慢——这是合澄生物选择抗感染领域的原因。
细菌感染
耐药细菌：一场“沉默的大流行”
- 114 万 [1] 2021 年全球直接归因于细菌耐药的死亡人数
- 471 万 [1] 2021 年全球与细菌耐药相关的死亡人数
- 3900 万 [1] 2025–2050 年预计累计直接归因于细菌耐药的死亡人数
病原体在演化，药物却没有跟上
世界卫生组织 2024 年更新的《细菌优先病原体清单》[2]将碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌、碳青霉烯耐药及三代头孢菌素耐药的肠杆菌目细菌、利福平耐药的结核分枝杆菌列为“关键优先级”。这些病原体导致的医院获得性感染治疗选择极为有限，常常只剩下毒性较大的“最后防线”药物。
新药进入临床的数量有限
世界卫生组织对全球在研抗菌药物的年度分析[3]反复指出：进入临床阶段的候选药物数量有限，其中具有新作用机制、能够应对关键优先病原体的创新药物更少。抗菌药物的商业回报有限，也使许多研发项目难以持续。
难以清除的感染
导管、植入物等医疗器械相关感染以及慢性创面感染中，病原体常以生物被膜形式存在，对常规抗菌药物的耐受性显著增强，导致治疗失败与反复发作。
高危人群承受不起一次失败
对于重症监护、血液肿瘤和器官移植等高危人群，一次难治性感染就可能中断原发疾病的治疗，直接影响预后。
真菌感染
侵袭性真菌感染：被长期低估的威胁
- 约 650 万 [4] 每年全球侵袭性真菌感染病例数（估算）
- 约 380 万 [4] 每年全球与真菌病相关的死亡人数（估算）
- 4 类 数十年来临床主要依赖的系统性抗真菌药物类别 多烯类、唑类、棘白菌素类、氟胞嘧啶
高危人群在扩大
随着人口老龄化、肿瘤治疗与免疫抑制治疗的广泛应用，以及重症监护技术的进步，易感人群持续扩大。世界卫生组织 2022 年发布首份《真菌优先病原体清单》[5]，将耳念珠菌、烟曲霉、新型隐球菌和白念珠菌列为“关键优先级”。
耐药正在上升
唑类耐药的烟曲霉、棘白菌素耐药的念珠菌，以及可在医院环境中持续传播的多重耐药耳念珠菌，在多个国家和地区被报道。在中国，非白念珠菌在念珠菌血症病原构成中所占比例高于欧美，部分菌种对现有药物的敏感性更低。
现有药物各有局限
多烯类有明显的肾毒性；唑类药物相互作用多、耐药上升；棘白菌素类仅能静脉给药，对中枢神经系统、眼部和尿路等部位的穿透不足。侵袭性念珠菌病和侵袭性曲霉病在高危人群中的病死率仍然很高。
诊断滞后，治疗窗口容易错失
真菌培养阳性率低、结果滞后，临床常需在缺乏病原学证据的情况下经验性用药。更早、更准确地识别感染，并提供更安全、更有效的治疗选择，是这一领域最现实的需求。
我们的回应
从真实的临床问题出发
合澄生物把上述未满足的需求作为研发的起点：以人工智能加速新型抗感染候选分子的发现，以循证的联合用药与给药方案优化更快地把临床价值带到床旁。
参考文献
- GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199–1226. doi:10.1016/S0140-6736(24)01867-1
- World Health Organization. WHO bacterial priority pathogens list, 2024. Geneva: WHO; 2024.
- World Health Organization. 2023 Antibacterial agents in clinical and preclinical development: an overview and analysis. Geneva: WHO; 2024.
- Denning DW. Global incidence and mortality of severe fungal disease. Lancet Infect Dis. 2024;24(7):e428–e438. doi:10.1016/S1473-3099(23)00692-8
- World Health Organization. WHO fungal priority pathogens list to guide research, development and public health action. Geneva: WHO; 2022.